مثبطات مضخة البروتون

توبرازول Toprazole

- الدواء:

توبرازول Toprazole.

- التركيب (المادة الفعالة – الأسم العلمي):

بانتوبرازول Pantoprazole.

تحتوي نشرة الدواء على:

1- تصنيف الدواء6- موانع استعمال الدواء11- أثر الدواء على الحمل والرضاعة
2- البلد التي طرح فيها الدواء7- محاذير استعمال الدواء12- الأثر الطبي للدواء (كيفية عمله)
3- دواعي الاستعمال8- الأثار الجانبية للدواء13- الحركيات الدوائية
4- الشكل الدوائي والسعر9- التفاعلات الدوائية مع الدواء14- الشركة المنتجة
5- جرعة الدواء10- الجرعة الزائدة اعراضها وعلاجها15- بدائل الدواء

- التصنيف:

مضادات الحموضة وقرحة المعدة - مثبطات مضخة البروتون  Proton Pump Inhibitors PPI.

- البلد التي طرح فيها الدواء:

السعودية.

- دواعي الاستعمال:

  • ارتجاع المريء
  • التهاب المريء التآكلي (التقرحي)
  • أمراض الافراز الحمضي المفرط مثل متلازمة زولينجر أليسون.
  • قرحة المعدة والاثني العشر على حسب مكانها والتي يسببها زيادةٌ في حمض المعدة كما يمنع عودة القرحة مرةً أخرى بعد علاجها
  • قرحة المعدة التي سببتها أدوية مسكنات الالم NSAIDs

- الجرعة:

  • التوقيت: قبل الاكل على معدة فارغة والتوقيت الامثل في الصباح نصف ساعة قبل الافطار.
  • البالغين:
    • جرعة البالغين لعلاج ارتجاع المريء:
      • عبر الفم:
        • الجرعة التي يُنصح باستخدامها: 40 مجم مرة يوميًا
        • فترة العلاج: 8 أسابيع
      • عبر الحقن:
        • 40مجم حقن وريدي مرة يوميًا على فترة تتراوح ما بين دقيقتين إلى 15 دقيقة
        • فترة العلاج من 7 إلى 10 أيام
      • يجب التوقف عن استخدام الحقن عندما يصبح المريض قادرًا على تعاطي الأقراص
      • لم يتم دراسة تأثير الحقن لمدة تزيد عن 10 أيام
      • إذا لم يتعافى المريض خلال الثمانية أسابيع الأولى يكرر العلاج 8 أسابيع أخرى
      • الاستخدام:
        • العلاج قصير الأمد لارتجاع المريء في المرضى الذين يحملون تاريخًا في التهاب وتآكل المرئ.
        • يقلل من إحساس مرضى ارتجاع المريء بالحموضة خلال اليوم والليل
    • جرعة البالغين لعلاج التهاب المريء التآكلي (التقرحي):
      • بداية العلاج: يُنصح بجرعة 40مجم مرة يوميًا بالفم
      • فترة العلاج 8 أسابيع
      • جرعة المداومة (الجرعة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): 40مجم مرة يوميًا
      • إذا لم يتعافى المريض بعد 8 أسابيع بالعلاج أو إذا عاد الالتهاب مرةً أخرى عنها يكرر المريض فترةً جديدةً من العلاج بالفم لمدة 8 أسابيع
      • لم يتم دراسة تأثير العلاج عند استخدامه لفترة تزيد عن 12 شهرًا
      • الاستخدام:
        • علاج قصير الأمد يساعد على التعافي من التهاب وتآكل المريء وأعراضه
        • يستخدم في المحافظة على التعافي من التهاب وتآكل المريء
    • جرعة البالغين لعلاج القرحة الهضمية (استخدام غير متعارف عليه):
      • قرحة الاثني عشر: 40 مجم مرة يوميًا لمدة اسبوعين.
      • القرحة المعدية: 40 مجم مرة يوميًا لمدة 4 اسابيع.
    • جرعة البالغين في علاج متلازمة زولينجر-إليسون:
      • عبر الفم:
        • 40مجم مرتين يوميًا
        • الجرعة القصوى: 240مجم في اليوم
      • عبر الحقن:
        • الجرعة المبدئية: 80مجم كل 12 ساعة حقن وريدي ببطء على فترة تتراوح بين الدقيقتين و 15 دقيقة
        • جرعة المداومة (الجرعة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): 80مجم كل 8-12 ساعة حقن وريدي ببطء على فترة ما بين دقيقتين و 15 دقيقة
        • الجرعة القصوى: 240مجم في اليوم
        • أقصى فترة للعلاج: 6 أيام
  • يجب التوقف عن استخدام الحقن الوريدي عندما يصبح المريض قادرًا على تعاطي الأقراص
  • استخدام الحقن لفترة أطول من 6 أيام أو جرعة أكبر من 240مجم في اليوم لم يتم دراسته حتى الآن
  • يصبح المرضى معرضين لزيادة معدلات إفراز الأحماض المعدية في غياب تأثير مثبطاتها
  • يستمر المريض على تعاطي الأقراص طالما ظل محتاجًا لها طبيًا
  • الاستخدام: علاج حالات زيادة الإفرازات المعدية بما فيها متلازمة زولينجر-إليسون
  • الأطفال:
    • الاطفال الذين اعمرهم اقل من 5 سنين لم يتم دراسة سلامة وفاعلية الدواء بهم.
    • الحقن الوريدي للدواء لا يوصى باستخدامه في الأطفال.
    • جرعة صغار السن في علاج ارتجاع المريء:
      • من عمر 5 سنوات وأكبر:
        • ما بين 15كجم و40 كجم: 20مجم بالفم مرة يوميًا
        • 40كجم أو أكثر: 40مجم مرة يوميًا
        • فترة العلاج: قد تمتد حتى 8 أسابيع
      • لم تُصرح الدراسات بسلامة زيادة فترة العلاج عن 8 أسابيع
      • الاستخدام:
        • علاج قصير المفعول للشفاء من التهاب وتآكل المريء وأعراضه
        • علاج قصير المفعول لمرضى ارتجاع المريء مع تاريخ في التهاب وتآكل المرئ
    • جرعة صغار السن لعلاج التهاب المريء التآكلي (التقرحي):
      • من عمر 5 سنوات وأكبر:
        • ما بين 15كجم و40 كجم: 20مجم بالفم مرة يوميًا
        • 40كجم أو أكثر: 40مجم مرة يوميًا
        • فترة العلاج: قد تمتد حتى 8 أسابيع
      • لم تُصرح الدراسات بسلامة زيادة فترة العلاج عن 8 أسابيع
      • الاستخدام:
        • علاج قصير المفعول للشفاء من التهاب وتآكل المريء وأعراضه
        • علاج قصير المفعول لمرضى ارتجاع المريء مع تاريخ في التهاب وتآكل المريء
  • تعديل الجرعة في حالة المرض الكلوي: لا تحتاج الجرعة للتعديل حتى فمرضى الغسيل الكلوي.
  • تعديل الجرعة في حالة المرض الكبدي:
    • في الحالات المتوسطة والبسيطة من فشل الكبد: لا تحتاج الجرعة للتعديل
    • في الحالات الشديدة من فشل الكبد: لم يتم دراسة تأثير الجرعات التي تزيد عن 40مجم في اليوم على مرضى الفشل الكبدي
  • هذا الدواء يمكن استخدامه بالتزامن مع مضادات الحموضة دون التأثير على امتصاص.
  • أعراض الارتجاع قد تستغرق 2-3 أيام لتتحسن من بعد البدء في العلاج.
  • يمكن تحقيق السيطرة السريعة على الحمض في غضون ساعة من خلال الحقن الوريدي لجرعة 160 مجم.

- موانع الاستعمال:

  • الحساسية للدواء أو لأي من مثبطات مضخة البروتون الاخرى: لا تتناول الدواء إن كنت تعاني من الحساسية من الدواء فسيؤدي إلى صعوبة في التنفس وتورم الوجه والشفتين واللسان والحلق وحدوث تشنجات.

- محاذير الاستعمال:

  • استخدام مثبطات مضخة البروتون يصاحبه زيادة في الاصباة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب Clostridium difficile-associated diarrhea فيجب أخذ هذا التشخيص في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من إسهال تالي لتناول الدواء ويتم علاجه بوقف استخدام الدواء والميترونيدازول .
  • مثبطات مضخة البروتون قد تؤدي الى تقليل فاعلية الكلوبيدوجريل عن طريق تقليل تكون مركبه الفعال, وهذا يتوقع ان يحدث خاصة مع عقاري الأوميبرازول واللانسوبرازول بينما اقلهم عقاري البانتوبرازول والرابيبرازول, حيث وجد انه الاستخدام المتزامن لكل من البانتوبرازول والكلوبيدوجريل  لا يؤثر على فاعليته او على تكون مركباته الفعالة وانه لا حاجه ايضا لتعديل جرعته.
  • فشل الكبد الشديد يحتاج الى خفض في الجرعات
  • تم ملاحظة الاصابة بالذئبة الحُمامية الجلدية Cutaneous lupus erythematosus والذئبة الحُمامية المجموعية systemic lupus erythematosus مع استخدام مثبطات مضخة البروتون, لذلك يجب تجنب استخدامها اطول من الفترة المقررة طبياً, ويجب وقف استخدامه اذا ظهرت اي من اعراض الذئبة, وتحويل المريض الى اخصائي للعلاج وغالبا ما تتحسن الاعراض بعد التوقف عن استخدام الدواء في غضون 4 : 12 اسبوع.
  • في وجود أي أعراض الإنذار (مثل نقص ملحوظ في الوزن غير المتعمد ، والتقيؤ المتكرر ، وعسر البلع ، أو الأقياء الدموية) ، و قرحة المعدة ، ينبغي استبعاد الورم الخبيث قبل البدء بالعلاج
  • يجب استبعاد وجود سرطان المعده خاصة في كبار السن (اكبر من 50 عام) قبل البدأ في العلاج بالدواء حيث ان تناوله قد يؤدي الى التأخر في التشخيص, وتحسن الاعراض لا يعني استبعاد وجود ورم سرطاني.
  • تحسن الأعراض لا يلغي إمكانية وجود سرطان المعدة. يجب الاخذ في الاعتبار متابعة إضافية وفحوصات اضافية في المرضى البالغين الذين لديهم استجابة دون المستوى الأمثل أو انتكاس للأعراض في وقت مبكر بعد الانتهاء من العلاج
  • الرضاعه
  • ردود الفعل الجانبية للحقن الوريدي المستمر بما في ذلك التهاب الوريد الخثاري وفرط الحساسية.
  • استخدام مثبطات مضخة البروتون يزيد من خطر الاصابة بالسلمونيلا, البكتيريا المنثنية Campylobacter, والعدوى الاخرى.
  • استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة (اكثر من سنة) وبجرعات عالية يزيد من خطر الاصابة بكسور هشاشة العظام.
  • انخفاض حامض المعده يزيد من نسبة بروتين كروموجرانين أ chromogranin A مما قد يعطي نتائج ايجابية خاطئة على وجود الاورام العصبية الغدية, لذا يجب وقف استخدام مثبطات مضخة البروتون قبل اختبار نسبة كروموجرانين أ chromogranin A  في الجسم.
  • استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة (اكثر من سنة) قد يتسبب في نقص نسبة الماغنسيوم في الجسم, مما يتسبب في اعراض جانبية من ضمنها اختلال في ضربات القلب, الكزاز (تشنج) tetany, تشنجات seizures, مكملات الماغنسيوم لم تحسن نقص الماغنسيوم في الدم وكان من الضروري وقف مثبطات مضخة البروتون, يجب الاخذ في الاعتبار مراقبة نسبة الماغنسيوم في الجسم قبل واثناء العلاج بمثبطات مضخة البروتون.
  • استخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة (اكثر من 3 سنوات) قد يتسبب في نقص نسبة السَيانُوكُوبالاَمين cyanocobalamin (فيتامين بي 12) في الجسم.
  • تم ملاحظة الاصابة بالتهاب الكلية الخلالي الحاد مع استخدام مثبطات مضخة البروتون.
  • ميثوتريكسات (Methotrexate): قد يسبب زيادة تركيز الميثوتريكسات في الدم.
  • عند وصف الدواء، ينبغي النظر في الآثار المترتبة على التفاعل مع غيرها من المستحضرات الصيدلانية ، وذلك بسبب تذبذب تركيزات البلازما للدواء.
  • وينبغي عند وصف الدواء من أجل القضاء على التفاعلات هيليكوباكتر بيلوري الأخذ بعبن الاعتبار التفاعلات الدوائية مع العلاج الثلاثي
  • وينبغي أن المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من الفركتوز الجالاكتوز سوء الامتصاص الجلوكوز التعصب أو عدم كفاية سكراز أن لا يأخذوا هذا الدواء.
  • نظرا للطبيعة المزمنة من ارتجاع المريء، قد يكون هناك احتمال لأستخدام طويل للبانتوبرازول. وفي الدراسات طويلة الامد على القوارض، تسبب البانتوبرازول في أنواع نادرة من أورام الجهاز الهضمي. علاقة هذه النتائج بتكون اورم في البشر غير معروف.

- الأثار الجانبية:

  • الاعراض الأكثر شيوعاً:
    • صداع
    • اسهال
    • الالتهاب الوريدي التخثري في الحقن الوريدي للدواء
  • اعراض شائعة تحدث بنسبة 1 : 10%:
    • الم بالبطن
    • تورم الوجه
    • تورم عام
    • الم بالصدر
    • امساك
    • حكه
    • طفح جلدي
    • انتفاخ البطن
    • غثيان
    • قئ
    • ارتفاع سكر الدم
    • الحساسية للضوء
  • معدل حدوثها غير معروفة:
    • وذمة وعائية (تورم) angioedema
    • التهاب المعدة الضموري Atrophic gastritis
    • الاعتلال الافقاري الطرفي للعصب البصري Anterior ischemic optic neuropathy
    • تلف الكبد مما قد يؤدي إلى فشل كبدي
    • التهاب الكلية الخلالي
    • التهاب البنكرياس
    • قلة الكريات الشاملة
    • انحلال العضلات
    • خطر الحساسية المفرطة
    • متلازمة ستيفين جونسون Stevens-Johnson syndrome
    • المتلازمة المميتة تقشر الانسجة المتموتة البشروية التسممي Toxic epidermal necrolysis
    • حمامى متعددة الأشكال Erythema multiforme
    • اختلال وظائف الغدة الدرقية
  • تم الابلاغ عنها بعد التوزيع التجاري:
    • الوهن، التعب، الارهاق
    • تلف الكبد مما قد يؤدي إلى اليرقان (الصفرا) والفشل الكبدي
    • الحساسية المفرطة (بما في ذلك صدمة الحساسية)
    • ندرة المحببات (قلة عدد كريات الدم البيضاء)، قلة الشاملة لجميع كريات  الدم
    • اضطرابات الذوق (فقدانها او تغير التذوق)
    • تغير الوزن
    • نقص صوديوم الدم، نقص ماغنيسيوم الدم
    • انحلال العضلات, كسر العظام
    • الهلوسة، الارتباك، الأرق، النعاس
    • التهاب الكلية الخلالي
    • ردود الفعل الجلدية العنيفة (بعضها مميتة)، بما في ذلك حمامى متعددة الأشكال Erythema multiforme, متلازمة ستيفين جونسون Stevens-Johnson syndrome, تقشر الانسجة المتموتة البشروية التسممي Toxic epidermal necrolysis، وكذلك التورم الوعائي (Quincke edema)
    • الذئبة الحمامية الجلدية والجهازية
    • عند الاستمرار عليه لمدة طويلة مستمرة فانه يتسبب في مرض سوء الامتصاص malabsorption ونقص فيتامين ب 12 مما يسبب قلق واضطراب والتهاب الأعصاب وضعف العضلات.
    • تم ملاحظة الاصابة بالذئبة الحُمامية الجلدية Cutaneous lupus erythematosus والذئبة الحُمامية المجموعية systemic lupus erythematosus مع استخدام مثبطات مضخة البروتون, لذلك يجب تجنب استخدامها اطول من الفترة المقررة طبياً, ويجب وقف استخدامه اذا ظهرت اي من اعراض الذئبة, وتحويل المريض الى اخصائي للعلاج وغالبا ما تتحسن الاعراض بعد التوقف عن استخدام الدواء في غضون 4 : 12 اسبوع.
    • استخدام مثبطات مضخة البروتون يصاحبه زيادة في الاصباة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب Clostridium difficile-associated diarrhea فيجب أخذ هذا التشخيص في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من إسهال تالي لتناول الدواء ويتم علاجه بوقف استخدام الدواء والميترونيدازول .
    • عند تعاطيه لمدة ثلاثة أشهر يجب أن تتم مراقبة نسبة الماغنسيوم في الجسم لأنه يسبب نقص فيه فتظهر أعراض كنوبات رعشة وزيادة نبضات القلب وإحساس عام بالوهن والدوخة وألم في العضلات
    • الاستعمال الطويل للدواء صاحبه احيانا حدوث التهاب المعدة الضموري في بعض المرضى.
    • العلاج بالدواء يصاحبه زيادة عدوي بالسالمونيلا والهليكوباكتر وغيرهم.
    • يجب ان يستخدم بحذر في المرضى بنقص الكالسيوم او مرضى نقص هرمون الغده الجار درقيه.

- التفاعلات الدوائية:

لتجنب التداخلات المحتملة مع الأدوية الأخرى، يجب إخبار الطبيب أو الصيدلاني عن أية من الأدوية المتناولة في الوقت الحالي, بعض اهم تلك التفاعلات:

  • كلوبيدوجريل Clopidogrel: مثبطات مضخة البروتون قد تؤدي الى تقليل فاعلية الكلوبيدوجريل عن طريق تقليل تكون مركبه الفعال, وهذا يتوقع ان يحدث خاصة مع عقاري الأوميبرازول واللانسوبرازول بينما اقلهم عقاري البانتوبرازول والرابيبرازول, حيث وجد انه الاستخدام المتزامن لكل من البانتوبرازول والكلوبيدوجريل لا يؤثر على فاعليته او على تكون مركباته الفعالة وانه لا حاجه ايضا لتعديل جرعته.
  • الماريفان (الوارفارين - مضادات التخثر الكومارينية):هناك تقارير ما بعد التسويق من زيادة النسبة المعيارية الدولية (مؤشر سيولة الدم INR) ووقت  البروثرومبين في المرضى الذين يتلقون مثبطات مضخة البروتون (بما في ذلك البانتوبرازول) بالتزامن مع الورفرين في وقت واحد. قد تؤدي الزيادات في مؤشر سيولة الدم INR ووقت  البروثرومبين إلى نزيف غير طبيعي قد يصل الى الوفاة. المرضى الذين يعالجون بمثبطات مضخة البروتون والوارفارين في الوقت نفسه ينبغي اجراء متابعة دورية لمؤشر سيولة الدم INR)  ووقت  البروثرومبين.
  • اختبار ايجابي كاذب للماريجونا (الحشيش) في البول:  هناك تقارير عن اختبارات فحص البول الإيجابية الكاذبة لتيترايدروكانابينول (THC) في المرضى الذين يتلقون مثبطات مضخة البروتون. وينبغي اجراء فحص تأكيدي للتحقق من النتائج الإيجابية.
  • مضادات الفيروسات: (أتازانافير Atanazavir ونيلفينافير Nelfinavir) يتدخل الدواء في فاعليتهما ويقللها بشكلٍ كبير مما قد يؤدي الى ظهور مقاومة لهم لذلك يجب تجنب استخدامهم معاً بينما مع دواء ساكوينافير saquinavir قد يزيد فاعليته.
  • الادوية التي يتأثر امتصاصها بحامضية المعدة:
    • أدوية يزداد امتصاصها عند انخفاض حامضية المعدة فعند الاستخدام المتزامن مع الدواء قد يؤدي الى زيادة نسبتها في الدم بدرجة كبيرة قد تكون خطيرة: مثل الديجوكسين Digoxin.
    • أدوية يقل امتصاصها عند انخفاض حامضية المعدة فعند الاستخدام المتزامن مع الدواء يقلل من فاعليتها: مثل كيتوكونازول ketoconazole, أتازانافير atazanavir, الحديد iron salts, ايرلوتينب erlotinib ومايكوفينيليت موفيتل mycophenolate mofetil MMF.
  • ميثوتريكسات (Methotrexate): قد يسبب الدواء (خاصة في الجرعات العالية) زيادة تركيز الميثوتريكسات في الدم.
  • سيلوستازول cilostazol: الاستخدام المتزامن يؤدي الى زيادة نسبة السيلوستازول في الجسم.
  • تاكروليموس Tacrolimus: الاستخدام المتزامن يؤدي الى زيادة نسبة التاكروليموس في الجسم.

- الجرعة الزائدة:

  • تسبب الدوخة والتوتر, رعشة, ترنح وغياب رد الفعل الانعكاسي للأذن, عندها يجب المسارعة في الذهاب للمستشفى وتتم علاج الأعراض التي ظهرت.
  • علاجها بصفة اساسية يتكون من علاج داعم وعلاج لأعراض المضاعفات وعند تناول جرعات فموية كبيرة يجب وضع في الاعتبار استخدام الكربون النشط والتنظيف المعوي أو القيئ وكذلك تصحيح الكتروليت الدم إن وجد اختلال بها وينبغى مراقبة الإفرازات البولية وفى الحالات القصوى ينصح بالعلاج بالسوائل ورافعات الضغط, ديلزة الدم والديلزة الصفاقية أو الديلزة الصفاقية المستمرة ليس لها فاعلية في إزالة الدواء من الجسم.

- الحمل والرضاعة:

  • الحمل: يصنف العقار بالنسبة للسلامة اثناء فترة الحمل فى الفئة (بي B), الدراسات الحيوانية لم يصاحبها مضاعفات على الحامل, وعموما لاتوجد دراسات كافية على الانسان فى هذا الشأن توضح تأثيره على الحمل ، وكغيره من الادويه لاينبغى إستخدامه فى فترة الحمل إلا عند الضرورة، وتحت إشراف طبى متخصص.
  • الرضاعة: ينتقل في لبن الرضاعة في الانسان فيفضل تجنب استخدامه أن أمكن حيث ان تأثيره على الرضع لم يدرس بعد

- الأثر الطبي (كيفية عمل الدواء):

  • هو من مثبطات مضخة البروتون Proton Pump Inhibitors (ويعتبر عقاري  الرابيبرازول ثم الإيزوميبرازول هم اقوى هذه المجموعة)  ويقوم الدواء بتثبيط انزيم الهيدروجين بوتاسيوم دينوزين ثلاثي الفوسفاتاز (إي تي بيز) H/K ATPase أو مايعرف بمضخة البروتون في المعدة مانعًا بذلك المعدة من إفراز الأحماض

- الحركيات الدوائية:

  • التوافر الحيوي: 77% بالفم (لا يتأثر بالطعام او مضاد الحموضة)
  • بداية التأثير (بالفم في علاج القرحة الهضمية):  24 ساعة.
  • يصل إلى أعلى تركيز في الدم خلال: 2.8 ساعة اثناء التعاطي بالفم, وبمجرد نهاية الحقن الوريدي اثناء الاستخدام بالحقن الوريدي.
  • نصف العمر: 1 : 2 ساعة.
  • مدة الفعالية: 24 ساعة.
  • يرتبط بالبروتين: 98%.
  • الأخراج:
    • البول: 71%
    • البراز: 18%
  • الأيض (التكسير): في الكبد.

- بدائل الدواء:

يمكنك معرفة البدائل المختلفة للدواء بزيارة الجزء الأخير من موضوع المادة الفعالة.

- ويمكنك أن تسأل عن سعر الدواء والبدائل المتاحه له والتي لها نفس الكفاءة وايهما اقل سعر او اي تفاصيل اخرى متعلقه بالدواء في التعليقات وسنرد عليك في خلال 24 ساعة.

الوسوم

دكتورة غفران حبيب

General and Medical freelancer writer and translator, Pharmacy student, Organization Committee's vice in Zagazig-EPSF

مقالات ذات صلة

‫2 تعليقات

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.

هذا الموقع يستخدم Akismet للحدّ من التعليقات المزعجة والغير مرغوبة. تعرّف على كيفية معالجة بيانات تعليقك.